Sideroblastik Anemiler — Diagnosi e Approccio

Panoramica

Anemia sideroblastica è un gruppo di anemia, che si verifica come risultato di non produrre entrambe parte di emoglobina nei precursori globuli rossi. Sia la sintesi inizia a mitocondri e termina; quando c'è una ripartizione su questa strada, il ferro spostato nella cella non può essere piegato in entrambe le molecole e si accumula in mitocondri.

Poiché Mitokondriler è inginocchiato intorno al nucleo, mentre uno sta guardando uno speciale dipinto di ferro crea un'immagine dell'anello che circonda il nucleo; è chiamato ring sideroblast alla cella principale con questa immagine e contiene cinque o più granuli di ferro che circondano uno almeno tre del nucleo per la sua definizione. Qui c'è un dettaglio molto importante in aspetto pratico: questi granuli sono invisibili con tintura di routine, rilevati solo dalla colorazione Perls, noto anche come Prusya blu.

Pertanto, il medico sfugge a rivedere anche se il midollo osseo è esaminato, a meno che non ritorni a questa diagnosi e specificamente vuole. L'immagine clinica è di solito un'anemia che non risponde al ferro.

Dal momento che i globuli rossi sono privi di emoglobina, l'anemia è spesso microcitro; ma l'aspetto dimorfico è tipico, dove c'è una combinazione di due comunità cellulari separate nella diffusione di cellule povere sia normali che emoglobina. A causa della microcitosi, la maggior parte dei pazienti prima accettare anemia carenza di ferro e prendere il trattamento di ferro e non può rispondere.

Eppure il ferro in questi pazienti non manca, è più: la saturazione del ferrite e il trasferimento è alto. Questo punto non è solo riconoscibile, ma anche critico in termini di sicurezza, perché accelera l'accumulo di ferro negli organi per mantenere il ferro.

Anemia sideroblastica sono raccolti in tre titoli principali. Ci sono difetti nei geni che codificano gli enzimi o la funzione mitocondri in entrambe le forme sintetizzate; il più comunemente visto è ALAS2 difetto attaccato al cromosoma X, e una parte importante di questi pazienti risponde a dosi farmacologiche di vitamina B6, che è il cofaector dell'enzima.

Il formato clonale alsel è il tipo più basso di sindrome miyelodisplastica ad anello sideroblastla ed è fortemente associato alla mutazione genica SF3B1; questo sottogruppo è considerato una buona crociera secondo le sindromi miyelodisplastiche. Il terzo gruppo è causativo e invertito cause: farmaci e avvelenamento da piombo come carenza di rame, alcool, isoniazid, linearolid, cloamphenikol.

Il riconoscimento di questo terzo gruppo è il più gratificante clinicamente perché la ragione è completamente raddrizzata dalla tabella.

Considerazioni principali

• L'anemia di carenza di ferro è la diagnosi più spesso mista a causa del microcitosio; la distinzione è fatta con la presenza di alta carenza di ferro nell'anemia sideroblastica della ferritina e saturazione di trasferimento, e questa distinzione è fondamentale in quanto determina se il trattamento di ferro può essere dataaled.
• Le sindromi di Talasemi sono diluite con microcitosi e cellule bersaglio, non rispondono ai depositi di ferro e ferro possono essere elevati; l'emoglobina è divisa da elettroforesi e esame genetico.
• L'anemia cronica (malattia cronica) può essere microcitro, e il ferrite è alto, ma la saturazione del trasferimento è bassa, e c'è la malattia infiammatoria sottostante.
• Altri sottotipi della sindrome di Myelodisplastic sono diluiti con displasia e cicopenia; l'anello non può esistere sideroblast e l'approccio di trattamento con classificazione del rischio è diverso.
• Mancanza di vitamina B12 e folato, con cambiamenti megaloblastici e dilutture eriteropoezle inefficaci; può essere coperto in termini di risultati neurologici con una mancanza di rame, così entrambi dovrebbero essere misurati.
• L'avvelenamento da piombo interrompe sia la sintesi in più passaggi; è noto per la storia di avvistamento bassofilo, dolore addominale, esposizione neuropatica e professionale nella diffusione, ed è verificato dal livello di piombo del sangue.
• Le anemia diseritropoetica congenita sono rare con eriteropoesia inefficace e carico di ferro; caratteristica prevalenza eritetroide multi-core nel midollo osseo ed è separata dall'esame genetico.
• Acute porfiriler è difetti in diversi gradini dello stesso percorso di sintesi emorraica, ma raro dall'anemia con attacchi molto neurovisivi; questa tabella è trattata in protocollo separato ed è separata dai risultati della pelle porfiriler eritropoetica.

Perché è importante?

La logica di approccio all'anemia sideroblastica si basa sul principio di "halka sideroblast non è una diagnosi". La domanda che dovrebbe essere risolta quando questo risultato è determinato è che sia il percorso di sintesi non funziona; perché la risposta ad esso determina completamente il trattamento.

L'inizio della classifica riconoscibile per motivi irreversibili non si incontra: questo gruppo è sia il gruppo più facilmente trattato, e si avvicina al paziente per anni quando la recensione è mancata. La mancanza di rame in questo gruppo ha un posto speciale.

Il rame è necessario per gli enzimi nel metabolismo e nella sintesi del ferro; entrambi i sideroblasti dell'anello appaiono in assenza di midollo osseo, ed è accompagnato da neutralopenia. La tabella risultante è quasi una sovrapposizione con la sindrome miyelodisplastica, ma uno è una malattia del midollo osseo clonale e progressivo, una mancanza di nutrizione che è completamente raddrizzata in altre settimane.

L'estrazione di questa separazione porta non solo la diagnosi e il trattamento non necessari, ma anche danni permanenti: mielopatia e neuropatica periferica, accompagnata da una mancanza di carenza di rame, proprio come nella carenza di vitamina B12, non ritorna quando viene trattato in ritardo. L'assunzione di zinco a più lungo termine di carenza di rame è anche notevole, perché supplemento di zinco non può essere visto come un supporto innocuo da parte dei pazienti e riferito al medico; la storia di chirurgia bariatrica e malabsorption dovrebbe anche essere messa in discussione nello stesso modo.

La logica del trattamento nei formati ereditari si basa direttamente sulla biochimica. L'enzima ALAS2, che catalizza la prima e la velocità di soppressione restrittiva di entrambe le sintesi, ha bisogno di 5fosfato piridossale come cofattore per vedere la sua funzione.

Nei pazienti affetti da questo gene, l'enzima non è completamente distrutto, insufficiente; quando la piridossina viene somministrata in dose farmacologica, l'abbondanza del cofattore può migliorare la funzione rimanente dell'enzima e l'emoglobina aumenta. Pertanto, la prova di piridoxina è un passo standard nei casi ereditari, e viene mantenuto di volta in volta se risposto.

La stessa logica si applica ai sintomi associati a isoniazide, perché questo farmaco interrompe il metabolismo della piridoxina, la stessa pressione è secreta. In risposta ad un altro meccanismo come il difetto SLC25A38, la risposta da piridoxina è inaspettata e il trattamento è di supporto.

Se l'approccio è una gestione della sindrome mitochodisplastica: la classificazione del rischio è fatta, l'anemia è usata prevalentemente luspatersept in agenti stimolanti eriteropoez e pazienti appropriati; Dal momento che l'anello di mutazione SF3B1 è ben alla ricerca di sottogruppo sideroblasted, il trattamento di solito si concentra sulla riduzione della qualità della vita e del carico di trasfusione. Un problema comune e spesso trascurato in tutti i gruppi è il carico di ferro.

L'accumulo di ferro in questi pazienti non solo è causato da trasfusioni; l'eritropoez inefficace aumenta l'assorbimento del ferro dall'intestino sopprimendo la produzione di allina, quindi anche in pazienti senza trasfusione, può essere un livello di accumulo che porta a danni di organi. Questo fatto spiega anche perché l'inizio del ferro è così dannoso a causa della microcitosi.

Nel mio orologio, il ferrite dovrebbe essere misurato regolarmente, la decisione di scaling dovrebbe essere data con la misura di ferro di base in valori elevati.

Complicanze critiche

• Il carico di ferro e il danno dell'organo ad esso collegato è la complicazione più importante a lungo termine delle anemia sideroblastic; insufficienza cardiaca e aritmie può essere visto in disturbi endocrini (diyabet, ipogonadismo, disfunzione della tiroide) e può anche svilupparsi in pazienti senza trasfusione.
• Il trattamento di ferro, che è erroneamente dato, aggrava il danno dell'organo accelerando l'accumulo di ferro in pazienti con carenza di ferro a causa di microcitosio; è un danno iyatrogenico prerequisito.
• L'arresto neurologico (mielopatia, neuropatico periferico, disordine di marcia e di equilibrio), la diagnosi può essere persistente se ritardata; anche se i risultati ematologici ritornano con il trattamento, i danni neurologici non possono essere raddrizzati.
• Il malessere del periodo dipende dall'anemia, dalla riduzione della capacità di esercizio e dalla perdita della qualità della vita, in particolare nei pazienti dipendenti dalla trasfusione sono pronunciati.
• Il progresso della malattia e il rischio di conversione alla leucemia mialoide acuta nei casi del ciclone è inferiore a questo rischio nel sideroblast dell'anello e sottogruppo mutazionale SF3B1 ma non zero.
• Le complicazioni correlate alla trasfusione (allonimmunizzazione, reazioni di trasfusione, rischio di infezione) possono essere viste in pazienti con trasfusione regolare.
• L'alta dose a lungo termine di piridossina a causa dell'uso di neuropatico sensoriale, il trattamento è un effetto collaterale che dovrebbe essere tenuto a mente alla vigilanza.
• Nei formati mitocondriale come la sindrome di sendromu, il fallimento del pancreas ectopico, l'acidosi lattica, lo schienale di crescita e la ritenzione di organi multipli sono accompagnati dalla tabella e determina il corso.

Considerazioni speciali

• I bambini e i giovani: i formati ereditari (in particolare il difetto ALAS2 connesso a X) dovrebbero essere considerati in questo gruppo; la storia della famiglia dovrebbe essere messa in discussione, la prova della piridoxina dovrebbe essere fatta e la consultazione genetica dovrebbe essere data. Se il pancreas nel bambino è accompagnato da insufficienza e acidosi lattica, allora la sindrome dovrebbe venire in mente.
• I pazienti con chirurgia intestinale e malabsorption: hanno un alto rischio in termini di carenza di rame; quando l'anemia e la neutropenia sviluppata in questo gruppo, la misurazione del rame e del seruloplazmin dovrebbe essere prioritaria. Nei pazienti con nutrizione parenterale a lungo termine, l'elemento traccia deve essere seguito.
• Uso del supplemento di zinco: l'uso a lungo termine può portare alla carenza di rame, poiché lo zinco impedisce l'assorbimento del rame nell'intestino; i pazienti devono chiedere questo argomento direttamente, in quanto può notificare l'uso di rinforzo al medico.
• Aree di trattamento della tubercolosi: isoniazide può fare anemia sideroblastica interrompendo il metabolismo della piridossina; in questi pazienti, il supporto della piridoxina è entrambi anti-trattamento. Nei pazienti che utilizzano linearolid a lungo termine, il tavolo simile può essere visto e stretto con il taglio del farmaco.
• I pazienti con disturbi dell'uso di alcol: l'alcol può fare anemia sideroblastica direttamente attraverso la mancanza di folato e piridoxina; con il rilascio di alcol, la tabella restituisce e le carenze nutrizionali accompagnanti dovrebbero essere corretti.
• I pazienti di età avanzata: in questo gruppo, la probabilità di malattia clonale (sindrome miyelodisplastica sideroblasted) è più alta; ma le cause di ritorno prima che la diagnosi sia necessariamente esclusa, perché la diagnosi errata porta a monitoraggio e trattamento non necessari.

Piano di follow-up

Il watchmi del paziente diagnosticato con anemia Sideroblastic è formattato secondo il gruppo sottostante, ma diverse intestazioni comuni si applicano in tutti i pazienti. Se viene rilevata una ragione reversibile, lo scopo dell'orologio è quello di documentare il raddrizzamento: il conteggio esatto del sangue dopo la sostituzione nella mancanza di rame e il numero di neutrofili comincia ad essere lusingato in settimane, il rame siero e il seruloplazmin ritorna alla normalità; i risultati neurologici sono più lenti e una parte può essere permanente, quindi l'esame neurologico dovrebbe essere parte dell'orologio.

Se il farmaco responsabile viene tagliato o lasciato l'alcol, la normalizzazione del conteggio del sangue viene monitorata; richiede una revisione della diagnosi che non è appiattita. Nei casi ereditari, il risultato della prova di piridoxina deve essere documentato, seguita da emoglobina mantenendo la durata del trattamento negli intervistati, e ad alta dose a lungo termine dovrebbe essere attento in termini di uso neuropatico sensoriale.

L'osservazione nei casi clonali è effettuata secondo i principi della sindrome di miyelodisplastica: il numero di sangue, il requisito di trasfusione e il progresso della malattia è indagato con la valutazione del midollo osseo quando necessario. Il carico di ferro in tutti i gruppi non deve essere trascurato; la misura regolare del ferrite dovrebbe essere deciso di schration con la misurazione del fegato e del ferro di cuore a base di risonanza magnetica in valori elevati.

A questo punto c'è un avvertimento al paziente e ad altri medici, che deve essere chiaramente trasmesso: il trattamento del ferro non deve essere avviato perché si vede la microcitosi; la diagnosi e l'elaborazione di questo avviso al file del paziente e l'ebollizione elettronica, in un altro centro impedisce che il ferro accidentalmente copto. La trasfusione è seguita in termini di alloimmunizzazione e reazioni di trasfusione nei pazienti dipendenti.

Lo screening familiare e la consulenza genetica sono forniti in casi ereditari; Le informazioni sulle carriere femminili in formati X-based devono essere valutate dai fratelli in forme autosomiche. Insieme a sintomi di anemia, come la stanchezza aumentata del paziente, la palpitazione e la mancanza, tutti gli integratori utilizzati (soprattutto zinco) sono spiegati al medico.

Si deve ricordare che in caso di apparizione o peggioramento della convergenza neurologica, la condizione di rame e vitamina B12 dovrebbe essere rivalutata.