ICANS Consensus Grading for Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (Adults)

ICANS Consensus Grading for Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (Adults)

CAR-T hücre tedavisi ve diğer immün efektör hücre tedavileri sonrası gelişen nörotoksisiteyi (ICANS), ICE skoru, bilinç düzeyi, nöbet, motor bulgular ve kafa içi basınç artışı/serebral ödem bulgularına dayanarak 1-4 arası standardize derecelere ayıran ASTCT (2019) konsensüs sistemidir.

When to use

CAR-T hücre tedavisi veya diğer immün efektör hücre tedavilerini takip eden erişkin hastada yeni başlayan nörolojik semptomlar (konfüzyon, dikkat/dil bozukluğu, uyanıklık azalması, nöbet, motor bulgular) geliştiğinde.

Formula

Derece, beş bileşenden (ICE skoru, bilinç düzeyi, nöbet, motor bulgu, KİBAS/serebral ödem) en şiddetli olanına göre belirlenir (ASTCT 2019 konsensüsü, Lee DW ve ark.). ICE skoru: 10-9=Derece 1 aralığı, 8-7=Derece 2, 6-3=Derece 3, 2-0=Derece 4 uyanıkken; hasta uyandırılamıyorsa ICE otomatik olarak Derece 4 kabul edilir. Bilinç düzeyi: spontan uyanma=1, sese uyanma=2, yalnızca dokunsal uyarıyla=3, uyandırılamıyor/stupor/koma=4. Nöbet: yok=etkisiz, kısa/düzelen=Derece 3, uzamış veya tekrarlayan=Derece 4. Motor: derin fokal motor zayıflık varsa=Derece 4. KİBAS/ödem: yok=etkisiz, fokal ödem=Derece 3, diffüz ödem veya deserebre/dekortike postür veya 6. sinir felci veya papilödem veya Cushing triadı=Derece 4.

Interpretation

ICANS derecesi, beş klinik bileşenden (ICE skoru, bilinç düzeyi, nöbet, motor bulgu, kafa içi basınç artışı/serebral ödem) en şiddetli olanı tarafından belirlenir; herhangi bir bileşen tek başına dereceyi yukarı çekebilir. Derece 1 hafif nörotoksisiteyi gösterir ve genellikle yakın klinik izlem ile nedene yönelik değerlendirme yeterlidir. Derece 2 orta düzey nörotoksisitedir ve kurumsal protokole göre kortikosteroid başlanması değerlendirilir. Derece 3 şiddetli nörotoksisitedir; genellikle yatak başı yakın izlem, kortikosteroid tedavisi, nöroloji konsültasyonu ve yoğun bakım hazırlığı gerekir. Derece 4 hayatı tehdit eden nörotoksisitedir; acil yoğun bakım düzeyinde tedavi, yüksek doz kortikosteroid ve gerekirse kafa içi basınç yönetimi gerektirir. Derece yalnızca başka bir nedenle açıklanamayan bulgulara dayanmalı ve dinamik olarak yeniden değerlendirilmelidir. Derece 3 ve üzeri ICANS akut dönemde yoğun tedavi gerektirmesi nedeniyle yalnızca akut yönetim açısından değil, hastanın genel klinik seyri açısından da dikkatle izlenmesi gereken bir uyarı işaretidir.

References

• Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4):625-638. PMID: 30592986.
• Hayden PJ, Roddie C, Bader P, et al. Management of adults and children receiving CAR T-cell therapy: 2021 best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT (JACIE) and the European Haematology Association (EHA). Ann Oncol. 2022;33(3):259-275.

ICANS derecelendirmesi yalnızca başka bir nedenle (altta yatan SSS hastalığı, metabolik ensefalopati, enfeksiyon, sedatif/opioid ilaç etkisi) açıklanamayan bulgular için geçerlidir ve bu nedenler önce dışlanmalıdır. Aynı anda sitokin salınım sendromu (CRS) da bulunabilir; bu araç yalnızca nörotoksisiteyi derecelendirir, CRS ve immün efektör hücreye bağlı hematotoksisite (ICAHT) ayrıca değerlendirilmelidir. Derece dinamiktir ve tek bir zaman noktasında dondurulmamalı, en kötü bulgu üzerinden sık yeniden değerlendirilmelidir. Klinik yönetim (kortikosteroid, nöbette levetirasetam, tosilizumabın izole nörotoksisitede sınırlı yeri, yoğun bakım) kurumsal ve ilaç-özgü protokollere göre belirlenmelidir; tosilizumab kan-beyin bariyerini geçmediği için izole ICANS'ta genellikle kortikosteroid tercih edilir.