Tossicità di Karbamazepin

Panoramica

Karbamazepin (KBZ) è un derivato della dibenzazepina, strutturalmente simile agli antidepressivi triciclici (TSA) e blocca i canali neuronali sia di sodio cardiaco in un overdose; si aggiunge un sistema nervoso anticolinergico e centrale. L'intervallo terapeutico è considerato 4-12 mg/L; il livello del siero è 11-15 mg/L, la disoryanazione, l'assie e la sonnolenza, combinato in 15-25 mg/L, allucinazione e movimenti coliformi sono previsti su 25 mg/L; i livelli su 20 mg/L sono intossicazione grave, 40 mg/L sono associati ad alta gravità predittiva (StatPearls Management NBK50.

Il quadro clinico tipico è serebellovestibs: ataksi, nistagmus, diplopi e dysartri sono visti nel primo periodo; non appena si tratta di sfocatura coscienza, coa e convulsioni. Nöbet ha un'orana importante nella serie di sovradosaggio grave e mostra ampia variabile tra gli studi di frequenza segnalati; non solo dalla molecola principale, il metabolita attivo può essere saldato da carbamazepin-2023, 10.11-epossido, e questo metabolita mostra sia l'effetto antiepilettico che tossico.

Con effetti anticholinergici, tachicardia, variyazis, veus e ritenzione di urina può essere visto. Tossicità cardiaca (espansione QRS, allungamento QTc, blocco antrioventricolare, raramente ecrete in Brugada, ipotensione, aritmia) è più rara rispetto al TSA, ma è responsabile della tossicità cardiovascolare da circa il 2% della morte.

L'emilim è lento, irregolare e ritardato a causa della motilità intestinale rallentando con effetto anticholinergico; la dose eccessiva di livelli di plasma pic è segnalato per essere ritardato fino a 106 ore, e un livello improvviso aumenta (rimbalzo) può essere visto tra il trattamento nella formazione di bezoar — quindi una misura di livello singolo è fuorviante, e una serie di misurazione è richiesta ogni 4-6 ore fino al declino tende. Mentre l'emivita è accorciata a 12-17 ore sul fegato (oto-induzione) negli utenti cronici, può essere lunga fino a 25-65 ore nella prima volta esposti; questa differenza colpisce l'aspettativa di klerens e il tempo di monitoraggio.

Considerazioni principali

• La tossicità antidepressiva triciclica (TSA) condivide lo stesso meccanismo di blocco del sodio-canale con la carbamazepina, e allo stesso modo i risultati anticholinergici con l'espansione QRS; la separazione si basa principalmente sulla storia dell'assunzione e sulla screening simultaneo della droga.
• Phenitoin, altra tossicità anticonvulsivante, come oxkarbazepin e lamotrigin, fa anche atlaxis, nistagmus e disartri; ma nella tossicità di fenitoina, blocco cardiaco del sodio-canale può essere clinicamente più pronunciato e cancella la diagnosi del separatore di misurazione del livello.
• Alcohol o sedativo-inotico (benzodiazepina, barbiturato) imita la tossicità della carbamazepina con un improvviso, disartri e cambiamento di coscienza; distingue la direzione del nistagmo e l'assenza di reperti anticholinergici, accompagnati da.
• Sindrome anticholinergica (e. difenidramina, atropina, alcune intossicazioni a base di erbe) fa delirio, tachicardia, midriyazis e araus; a differenza di carbamazep, spesso non accompagnato da blocco di sodio-canale pronunciato e espansione QRS.
• Tra le cause della pianta includono ictus, cerebel sanguinamento o infarto, l'encefalite e l'encefalopatia metabolica; in questo gruppo è incompatibile con l'assunzione di farmaco ed è necessario distinguere con la visualizzazione.
• Il propranolololololololololololololololololololololololololololololololololololo, cocaina o altro avvelenamento da droghe di sodio-cancro rende anche l'allargamento e l'ipotensione di QRS; la distinzione è fatta con storia tossicologica, farmaci utilizzati insieme e misura di livello.
• La tossicità associata all'accumulo di carbamazepin-10,11-epossido metabolita può portare ad aggravamento clinico anche se il livello molecolare principale è normale o basso; questa condizione dovrebbe essere a mente in pazienti che rallentano metaboliti cartilagine, soprattutto come valproat.
• L'iponatremia di origine del Karbamazepina-dipendente-inappropriato-antidiuretico (SIADH) può essere mescolata con tossicità acuta conducendo una sola confusione, apatia e convulsioni; la misurazione del sodio siero rapidamente cancella questa separazione.

Perché è importante?

Il blocco del sodio-canal espande QRS rallentando lo stoccaggio rapido nelle cellule cardiache; sia l'alcalinità fornita di bicarbonato di sodio riduce questo blocco e riduce QRS, quindi il trattamento del primo passo è considerato in QRS >100 ms o aritmia ventricolare; l'obiettivo è quello di tornare alla baseale o <100 ms del QRS e mantenere il pH siero nell'intervallo 7,45-7.55 La prima opzione di benzodiazepina nel trattamento della fenitoina è anche un bloccante del canale di sodio, il blocco cardiaco e neuronale attuale nella tossicità carbamazepina comporta il rischio di aggravamento e quindi evitato (Guida epileptikus dello stato AES 2016; StatPearls NBK507852). Karbamazepine entra nella circolazione enteroepatica e l'assorbimento della motilità intestinale rallentato con effetto anticholinergico è ritardato ed esteso; quindi molto-doz attivato carbone (MDAC) non solo aumenta il gastrointestinale cleren, ha riferito che l'emivita accorcia da circa 19 ore a 8,6 ore secondo il supporto - ma quando la compagnia aerea ha un rischio sicuro e intestinale, con la garza.

Emilimin è irregolare e può essere visto da livelli improvvisi aumenta (rimborso) tra il trattamento in presenza di bezoar, il che significa che la misurazione a livello singolo non è garantita e il declino tende ad essere dimostrato obbligatorio per il watchmin seriale ECG. La compilazione sistematica del gruppo di lavoro EXTRIP del 2014 è moderatamente distillabile della carbamazepina, in grave tossicità (contenuto koma, depressione respiratoria che richiede ventilazione meccanica o MDAC e trattamento di supporto nonostante l'aumento / alto livello rimanente) suggerendo trattamento extrakorporeal, come il metodo preferito di emodalizi, emoper o terapia renale continua smista emodialysis o alternativa; il trattamento è mantenuto sotto il 10 mgL Clin Toxicol 2014;52(10):993-1004).

Non c'è una grande contraddizione tra le guide; ma QRS ha una piccola differenza tra le fonti per il valore di soglia — alcune fonti >100 ms, alcuni >110 ms utilizza la soglia; questo protocollo è stato basato su 100 ms soglia, che è più conservatrice. 2015 2023

Complicanze critiche

• Il disturbo del messaggio cardiac e l'aritmia ventricolare è riconosciuto nell'ECG con l'espansione QRS o l'allungamento QTc; il bolusu di bicarbonato di sodio e viene somministrato di nuovo, se necessario, l'emulsione lipidica nei casi resistenti può essere valutata da consulenza tossicologica.
• La depressione respiratoria e la polmonite aspirazione si verifica a causa della scomparsa del riflesso di protezione dell'aria a causa della sedazione profonda o del koma; la decisione di indicazione precoce ed è impedito assicurando la sicurezza dell'aria prima di carbone attivo.
• Iponatremi di origine Sendrom-inappropriato-antidiuretico-ormone (SIADH) si sviluppa soprattutto in pazienti di età superiore ai 65 anni e in dosi elevate o esposizione a lungo termine; è noto per bassa osmolalità siero e sodio ad alta urina, principalmente indietro con restrizione liquida e taglio del farmaco.
• Il carbone attivo stesso può portare alla polmonite aspirazione, congestione intestinale, o bezoise di carbone raramente attivo, quindi i suoni intestinali e il bulgo devono essere rivalutati prima di ogni dose.
• Il trattamento del bicarbonato di sodio può portare a ipernatremi, ipomeemia e alcalosi metabolica; gli elettroliti del siero e il gas sanguigno devono essere monitorati regolarmente durante il bolo ripetitivo o l'infusione.
• Withus/bezoara è ritardato o la seconda tossicità pic si manifesta con il peggioramento del paziente dopo il primo raddrizzamento; questo rischio determina la durata del livello seriale e della vigilanza ECG e previene lo scarico prematuro.
• La ripetizione o lo stato dell'utero può aggravare il progresso epileptikusa, insufficiente dosaggio benzodiazepina o accidentalmente fenitoina; il trattamento è gestito dalla titolazione benzodiazepina ed evitando il fenito.
• L'instabilità emodinamica a lungo termine e lo shock sono causati dalla depressione miocardica a causa del blocco pesante del sodio-canale; il supporto vasopressore e il trattamento extrakorporeal (emodialisi) possono essere richiesti nel caso in risposta alla rianimazione liquida.

Considerazioni speciali

• Karbamazepin in gravidanza aumenta il rischio di malformazione congenita majör, anche in monoterapia, soprattutto nel difetto del tubo neurale (spina bifida); il rischio di politerapia aumenta ulteriormente, e in caso di sovradosaggio acuto, è necessario valutare l'ostetrico accanto alla consultazione tossicologica.
• A seconda dell'uso di carbamazepina materna in neonato, viene segnalato una sindrome di privazione, che va con vomito, diarrea e dieta ridotta; in questi bambini è necessario guardare vicino neonatale.
• Nei pazienti pediatrici, la soglia di tossicità può verificarsi a livelli più bassi, e l'assunzione di incidente è spesso osservata; il tasso di metabolita attivo può non essere sempre proporzionale al livello di immagine clinica in quanto può variare in una gamma più ampia rispetto alla portata dei bambini. 5 81
• Il rischio di iponatremia a causa di SIADH in pazienti geriatrici è aumentato significativamente; anche lieve calo di sodio siero si raccomanda di seguire il sodio regolare, anche in questo gruppo di età, può portare a confusione, goccia e ospedalizzazione estesa.
• Nei pazienti con insufficienza renale, carbamazepina e metabolita attiva possono essere imprevedibili, mentre la decisione di trattamento extrakorporeal è data in questi pazienti, l'opzione di emodialisi può apparire prima.
• HLA-B*15:02 ha aumentato significativamente il rischio di carbamazepina-dipendente sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica atossica in pazienti con alelini (specialmente l'Asia sudorientale), che è una reazione idiomica separata da avvelenamento acuto, e non dovrebbe essere ripetuto dal farmaco.
• Gli utenti cronici di carbamazepina hanno abbreviato l'emivita a causa dell'auto-induzione nel fegato (12-17 ore); questa situazione differisce da overdose acuta-exerina-cronica a clolerens e l'aspettativa del tempo di orologio, a pazienti che non sono mai stati esposti.

Piano di follow-up

I sintomi devono essere seguiti da monitor fino al ripristino, livello di carbamazepina seriale entra nella struttura del plato e tendenza a discesa (tipicamente ogni 4-6 ore di misurazione), ECG rotazione basale e esame neurologico è normalizzato; dovrebbe essere ritardato o innescato in termini di secondo pik, soprattutto se c'è un bezoar/ileus bulgus. Il livello del siero di sodio dovrebbe essere seguito, soprattutto nei pazienti anziani e nelle dosi ripetitive, come può svilupparsi l'iponatremia.

L'asintomatico per la bara dovrebbe tornare alla normalità dell'ECG, il livello tende a cadere, e almeno 12-24 ore di osservazione; gli acquisti senza contatto (perché) con un incidente devono essere scansionati prima dello scarico e del rischio di suicidio. Il rischio di peggioramento ritardato al paziente e ai loro parenti dovrebbe essere detto che se si sviluppano ripetuti nausea-coholismo, disturbi dell'equilibrio o cambiamento di coscienza, allora le applicazioni immediate dovrebbero essere richieste.

Nei pazienti che utilizzano la carbamazepina a causa dell'epilessia, il controllo dovrebbe essere progettato per regolare il livello e la dose del farmaco con la neurologia dopo lo scarico, negli acquisti intenzionali, coordinato con il team di centro di consulenza veleno e la salute mentale.