Sindromi antimicrobici — Diagnosi e Approccio

Panoramica

Sindromi di insufficienza del midollo osseo ereditario sono il gruppo di malattie che le cellule staminali responsabili della produzione di cellule del sangue non possono produrre adeguatamente a causa di un difetto genetico. La quota comune di queste malattie non è solo ciopenia; tre caratteristiche distintive li distinguono dall'insufficienza del midollo osseo acquisito.

In primo luogo, la maggior parte di loro hanno i risultati di organi e tessuti non sangue, e questi sono i consigli più importanti che portano alla diagnosi. In secondo luogo, i pazienti hanno un alto rischio pronunciato in termini di sviluppo del cancro per tutta la vita; questo rischio copre sia i tumori del sangue che i tumori solidi dell'organo.

In terzo luogo, gli approcci di trattamento sono diversi da malattie congenite, e i trattamenti che sopprimere l'immunità non funzionano in questi pazienti. L'anemia Fanconi è il membro più conosciuto di questo gruppo e sulla base del difetto della cellula nella capacità di riparare i collegamenti incrociati in acido deossiribonucleico.

La tipica mancanza di lunghezza nei pazienti, le anomalie del pollice e del prearmbone possono essere viste con macchie, disturbi dello sviluppo del rene e microcefalo nella pelle del colore del caffè latteo; ma i risultati sono molto variabili e non possono trovare alcun esterno in una sezione. La diagnosi è soggetta a un test speciale che mostra ipersensibilità alle fratture cromosomiche delle cellule.

L'anemia Diamante-Blackfan è una malattia causata dal disordine nella struttura ribosica e colpisce principalmente la produzione di globuli rossi; la grave candidatura nell'infanzia del latte è nota per l'assenza di reticolosite e l'assenza di precursori della serie rossa nel midollo osseo. Nella sindrome di Shwachman-Diamond, l'insufficienza del midollo osseo è accompagnata da una mancanza di tessuto pancreas che produce enzimi digestione; gli sgabelli grassi nel bambino, la ritardazione della crescita e le infezioni ripetitive sono hâkim alla tabella.

I disturbi di biologia telomer con il nome più ampio di discotozis congenita e più si verificano in anticipo accorciamento di strutture protettive in estremità cromosomiche; il cambiamento di colore nella pelle crea una tripla definizione classica di deterioramento nelle unghie e piatti bianchi in bocca, ma una parte dei pazienti può solo fare riferimento alla fibrosi polmonare o epatica, con capelli primi sbiancamento o ciopen isolati. Il neutropenia congenita grave si manifesta con gravi infezioni batteriche dai primi mesi di vita e si verifica in una certa fase di maturazione nel midollo osseo.

Il riconoscimento di queste sindromi non è solo un dettaglio accademico. L'alta dose data senza la diagnosi può portare al regime di preparazione della chemioterapia o della trasmissione, in particolare la tossicità che minaccia la vita nell'anemia di Fanconi; il trattamento immunosupressivo perde tempo da provare; e forse, soprattutto, può portare la stessa malattia senza conoscere un donatore della cellula radicale selezionato dalla famiglia.

Pertanto, il processo diagnostico copre sia il paziente che la famiglia.

Considerazioni principali

• L'anemia aplastica acquisita dipende dalla distruzione della cellula staminale con lo strumento immunitario e risponde al trattamento immunosupressivo; questo trattamento è nelle sindromi ereditarie, quindi le cause ereditarie devono essere escluse in ogni giovane paziente di anemia aplastica.
• L'emoglobinatore notturno parossistico fa emoliz e trombosi insieme all'insufficienza del midollo osseo; è diviso in manifestazione di proteine legate al glucosiofosfatoidilinositolo con atrometria attuale e può essere trovato con anemia aplastica congenita.
• Sindrome miyelodiplastica ipoplastica mimica anemia aplastica con densità cellulare midollo osseo diminuito; cambiamenti displastici, tasso di esplosione e anomalie citogenetiche distinguono. Questa distinzione non è sempre esatta, poiché le sindromi ereditarie possono trasformarsi in sindrome miyelodisplastica nel tempo.
• Deficienze nutrizionali (vitamina B12, folato, carenza di rame) possono fare cambiamenti pansitopenia e displastica nel midollo osseo; la mancanza di rame deve essere ricordata nella diagnosi differenziale, soprattutto come con cambiamenti sideroblastic, e la tabella ritorna con correzione.
• Infezioni (parvovirus B19, epatite virale, virus Epstein-Barr, virus dell'immunodeficienza umana, leychmanyaz viscerale) e i farmaci possono fare l'octopenia; il parvovirus B19 può imitare l'anemia Diamante-Blackfan con aplasia eritroide particolarmente pura ma è temporaneo e separato da test serologici/molecolari.
• L'eritroblastopenia infantile temporanea si verifica con una plasia eritetroide pura temporanea in un bambino sano; l'anemia Diamante-Blackfan tende in modo diverso ad essere normocyter, il deaminasi dell'adenozina dell'erithrosit non aumenta, nessun nativo e auto-flate.
• Le sindromi ereditarie devono essere separate l'una dall'altra; la diagnosi come può essere coperta deve essere basata non solo l'aspetto clinico, test specifici (frustrazione cromozoma, lunghezza del telomero, funzione pancreas) e l'esame genetico mirato.

Perché è importante?

La logica dell'approccio alla sindrome del midollo osseo ereditario è quella di gestire il rischio olistico del difetto genetico sottostante. Questa prospettiva dà tre risultati pratici.

In primo luogo, la finalizzazione della diagnosi viene prima del trattamento. Il trattamento che sopprime l'immunità in anemia aplastica acquisita è standard ed efficace; se il problema nelle malattie ereditarie non è di attaccare la cellula staminale del sistema immunitario, la cellula staminale stessa è difettosa.

Pertanto, il trattamento immunosoppressore non beneficia e perde solo tempo prezioso e sicurezza delle infezioni. Allo stesso modo, la diagnosi può essere fatale in un paziente con un'intensa anemia Fanconi di chemioterapia, perché in questi pazienti c'è difetto di riparazione dell'acido deossiribonucleico, e le cellule sono ipersensibili a farmaci e radiazioni.

Questa sensibilità è anche la base del test di diagnosi della malattia: quando viene dato un agente cross-linking alle cellule, il previsto nei cromosomi è rotto anche. La stessa logica è effettuata nel regime di preparazione; la dose in questi pazienti è significativamente ridotta e la radiazione è evitata.

In secondo luogo, la gestione del rischio di cancro è importante come trattamento. In questi pazienti sia le malattie maligne del midollo osseo e i tumori solidi dell'organo, in particolare il mercato orale e i tumori a cellule piatte della regione anogenita sono visti all'età molto prima e molto più spesso della società generale.

Pertanto, il mio orologio non è solo di monitoraggio del conteggio del sangue; regolare esame orale e testa-dimensionato fa parte della vigilanza della biopsia precoce in ogni lesione che non valuta recensioni ginecologiche e guarire nelle donne. Un punto critico non è quello di eliminare il rischio di tumore dell'organo solido contro la correzione del tavolo del sangue del trapianto di cellule staminali; anche dopo il trapianto-conduttore la malattia aumenta questo rischio nello sviluppo dei pazienti.

Quindi il paziente trapiantato non viene rimosso dal numero "buono" e dal programma di screening. In terzo luogo, la malattia non è individuale, ma un problema familiare.

Le confraternite possono portare lo stesso difetto genetico alla luce o all'infinito; in questo caso, il trapianto fatto da una sorella fratellina significa che il paziente deve essere dato cellula staminale malato e portato con fallimento. Pertanto, è necessario effettuare i candidati donatori domestici dagli stessi test del paziente.

Allo stesso modo, i pre-trasfusioni non dovrebbero essere fatti da membri della famiglia, perché questo può portare alla sensibilità immunitaria e rosso innesto. I trattamenti medici specifici per la malattia devono essere posizionati come gestione dei sintomi in quanto non correggono i difetti sottostanti.

Cortiosteroid in anemia Diamante-Blackfan stimola la produzione di massa rossa in un paziente di parte, ma a causa degli effetti della crescita e della salute ossea in uso a lungo termine, è limitato con la dose più bassa efficace. Le infezioni dei fattori stimolanti del colon del granulocito neutralopenide pesante-congenito riducono significativamente e prolungano la durata della vita; ma in pazienti con alto fabbisogno di dose, è necessario monitorare il midollo osseo regolare poiché il rischio di conversione della leucemia è più alto.

La replica dell'enzima pancreas nella sindrome di Shwachman-Diamond corregge la nutrizione e la crescita ma non cambia il corso ematologico. Nei disturbi della biologia del telomero, il trattamento degli androgeni può migliorare il conteggio del sangue; in questi pazienti, è necessario considerare nella decisione di monitoraggio e trasmissione simultanea della fibrosi polmonare e del fegato, perché questi organi determinano il corso dopo il trapianto.

Complicanze critiche

• Sindrome mielodisplastica e conversione di leucemia mioloide acuta è la complicazione ematologica più spaventata di queste sindromi; l'emergere di nuove anomalie citoogenetiche cloneali (soprattutto il guadagno di tre braccio lungo cromosomico in anemia Fanconi o la perdita di sette cromosoma).
• Il carcinoma a cella piana della regione testa-dimensione e anogenitale, soprattutto in Fanconi anemia e discotozis congenita, si verifica in età molto precoce; il rischio dopo il trapianto di cellule staminali e la presenza di innesti-contro malattia aumenta ulteriormente.
• Le infezioni pesanti e ripetitive sono il risultato diretto della neutropenia e sono la principale fonte di morbilità nella sindrome di Shwachman-Diamond con neutropenia congenita severa; il fuoco neutroopenico dovrebbe essere considerato urgente.
• Il carico di ferro collegato alla dipendenza da trasfusione porta a danni cardiaci, epatici e e endocrini in pazienti con terapia di supporto a lungo termine; la traccia del ferrite e la schration bisogno quando necessario.
• Le complicazioni associate al trapianto di cellule staminali (che estingue la tossicità del regime, la malattia da innesto contro ospite, l'infezione, l'innesto) sono di particolare importanza in questi pazienti; i regimi di dose standard nell'anemia di Fanconi sono eccessivamente tossici.
• Fibrosi dell'organo: Combinare nei disturbi della biologia del telomero può sviluppare la fibrosi polmonare e la cirrosi epatica/ipertensione portuale, e questi possono identificare in modo indipendente il tempo di vita dal tavolo ematologico.
• Problemi endocrini e di sviluppo: la mancanza del collo, la pubertà ritardata, la disfunzione della tiroide, i disturbi del metabolismo del glucosio e la fertilità diminuita sono spesso coinvolti in queste sindromi ed è parte dell'orologio a lungo termine.
• Gli effetti collaterali legati al corticosteroide e all'uso di androgeni a lungo termine (lo schienale della crescita, la perdita di osso, la tossicità epatica e l'adeoma, la virilizzazione) possono limitare le decisioni di trattamento.

Considerazioni speciali

• Bambini: la maggior parte di queste sindromi sono riconosciute nell'infanzia e sono svolte nella leadership di guardare ematologia pediatrica. Crescita, sviluppo e adolescenza dovrebbero essere seguiti da effetti sulla crescita di corticosteroidi e trattamenti androgeni. Il calendario di vaccinazione deve essere completato e vaccino del virus papilloma umano deve essere fatto.
• Adulto: queste malattie portano solo al ritardo di diagnosi nell'infanzia. Ciopeni non spiegati all'età adulta dovrebbe considerare i disturbi della biologia telomer e l'anemia Fanconi dall'aspetto mite in pazienti con anemia aplastica non responsabile, sbiancamento precoce dei capelli, fibrosi polmonare o epatica non spiegata e la storia del cancro al mal di testa all'età precoce.
• Candidati di trapianto di cellule di radice: I regimi di riduzione della densità e di preparazione irradizionale sono utilizzati nell'anemia di Fanconi; nei disturbi del telomero, la ritenzione del polmone e del fegato determina il corso dopo il trapianto e la selezione del regime è fatto di conseguenza. I candidati donatori interni devono necessariamente essere analizzati in termini della stessa malattia.
• Pazienti femminili: la fertilità può essere diminuita ma la gravidanza è possibile; deve essere consultata prima della gravidanza, il rischio di ciopenia e sanguinamento in gravidanza dovrebbe essere gestito nella partnership di perinatologia con ematologia. Lo screening del cancro ginecologico e anogenitale dovrebbe essere mantenuto regolarmente.
• I pazienti che sviluppano il cancro: la dose standard di radioterapia e la chemioterapia a base di platina nel trattamento del carcinoma a cellule piatte può rendere la tossicità pesante soprattutto nell'anemia Fanconi, quindi il trattamento oncologico dovrebbe essere pianificato con questa diagnosi e adattamento del dosaggio, se possibile, la chirurgia dovrebbe essere presa in prima linea.
• Persone familiari: fratelli e genitori dovrebbero essere scansionati perché la malattia è ereditata, le opzioni di diagnosi geneticamente consultate e prenatali dovrebbero essere spiegate con il vettore.

Piano di follow-up

Il paziente diagnosticato con sindrome di guasto di midollo osseo ereditario dura per la vita e viene effettuato in tre assi: navigazione ematologica, screening maligno e gestione degli arresti di organi. Il conteggio del sangue completo sull'orologio ematologico viene eseguito a intervalli regolari; un nuovo deterioramento nei conti, l'apparizione dell'esplosione nella diffusione periferica o l'aumento del requisito di trasfusione viene ripetuto esame citogenetico con aspirazione del midollo osseo e biopsia.

L'emergere di nuove anomalie cloali richiede la rivalutazione dei tempi di trasmissione, in quanto può essere il messaggero della sindrome e della leucemia miyelodisplastica. Lo screening malintenzionato è una parte integrante e mai lasciata dell'orologio in questi pazienti: esame orale regolare e orecchio-burun-box valutazione, esame gineclogico e anogenitale nelle donne è raccomandato; ulcera non-remediale, placca bianca, potere sonoro geloso o ingoiato richiede la biopsia senza ritardo.

Fare il vaccino del virus papilloma umano è misure per ridurre questo rischio di evitare l'alcol e il fumo. Nei pazienti con trapianto di cellule staminali, questo screening è più importante, perché la trasmissione non elimina il rischio di tumore di organo solido e aumenta il rischio di innesto-contro malattia.

Ci sono diverse priorità secondo la sindrome degli arrestatori di organi: test di funzione polmonare e valutazione del fegato nei disturbi della biologia del telomero, stato nutrizionale e sostituzione dell'enzima del pancreas nella sindrome di Shwachman-Diamond, crescita, adolescenza, funzione tiroide, metabolismo del glucosio e salute ossea sono monitorati in tutti i pazienti. Nei pazienti con trasfusione a lungo termine, la ferritina e la valutazione del carico di ferro a base di risonanza magnetica sono decise di essere valutata.

Lo screening familiare e la consulenza genetica devono essere completati all'inizio dell'orologio; lo stato dei fratelli, dei vettori e delle opzioni di diagnosi prenatale dovrebbe essere discusso con la famiglia. La formazione è data al paziente e alla famiglia: è necessario applicare senza indugio quando il fuoco neutralaopenico è un'emergenza, la ferita o la placca bianca che non guarisce in bocca, i sintomi di sanguinamento e l'aumento di debolezza è spiegato.

E 'anche vitale nel fatto che la diagnosi e la sensibilità chemioterapia / radioterapia nel file paziente sono chiaramente indicate, il trattamento urgente in un altro centro è necessario per prevenire la tossicità pesante.