Langerhans Cellized Histionosis (LHH)

Panoramica

L'itiocitosi cellulare di Langerhans è una malattia causata da danni a vari tessuti e organi di origine cellulare dalla famiglia cellulare dendritica del sistema immunitario. Il nome è simile alle cellule di Langerhans, che si trova nella pelle e servita nella presentazione antigene, ma oggi le cellule della malattia sono considerate direttamente dalla pelle Le cellule di Langerhans, non da pionieri della cellula dendritica miyeloid di origine miyeloid.

La natura della malattia è stata a lungo controversa: se si tratta di un processo infiammatorio o la questione di un tumore reale è risposto allo spettacolo di mutazioni che attivano continuamente il percorso del segnale MAPK nelle cellule. La mutazione V600E nel gene BRAF in circa la metà dei casi si trova mutazioni in altri geni, che si trovano nello stesso modo di MAP2K1.

Questa scoperta rivela la natura clonale e neoplastica della malattia e ha aperto il fronte del trattamento per l'obiettivo. L'aspetto clinico è una vasta gamma di rari e la più grande barriera di fronte a questo riconoscimento della malattia variabile.

In una punta, c'è una singola lesione litica che viene rilevata in un unico osso e può ripristinare spontaneamente; dall'altra parte, è malattia comune che mantiene il fegato, il midollo umido e osseo nel bambino del latte, minaccia la vita. L'organo più spesso tenuto è osso; il cranio è colpito da ossa lunghe, costole, pelvi e vertebre frequenti e le lesioni possono verificarsi con dolore, gonfiore o frattura patologica.

L'arresto vertebra crea un aspetto caratteristico con il crollo del cismo omur. La seconda pelle spesso è tenuta; soprattutto nelle aree di pelle e pieghe di bambini di latte, dermatite seborosa, crosta e rash sanguinante è osservato, e questa tabella è spesso monitorata dal mangiare la malattia della pelle benigna per molto tempo.

La ritenzione di fusto pituitaria porta alla carenza dell'ormone che fornisce la concentrazione di urina, manifestata da un'eccessiva emissione di urina e susama. Oltre a loro, i linfonodi possono essere tenuti nell'aspetto del fegato, milza, midollo osseo, polmone, orecchio (otite scaricata cronica), sistema nervoso intracellulare e centrale.

Potentemente associato con le sigarette negli adulti, un formato limitato con il polmone è anche definito. La diagnosi non può essere combinata solo con risultati clinici e radiologici; la biopsia del tessuto e l'esame immunoistochimico è obbligatorio.

Considerazioni principali

• Linfoistiocitosi emofagocitica, febbre, cicopenia, organomegalia e molto alta ferritina è una malattia itiocitica separata; urgentemente e completamente richiede un trattamento diverso ed è affrontato nel protocollo separato.
• Altre itocianosi: malattia di Erdheim-Chester (una lesione simmetrica sklerotic in ossa lunghe, arresto perirenale e cardiovascolare, spesso BRAF V600E positivo), ksantogranulom giovanile e malattia di Rosai-Dorfman sono divisi in diverse caratteristiche immunophenotype e cliniche. I casi di "itiocitosi carma" possono essere trovati insieme a queste malattie sono anche segnalati.
• Diagnosi del separatore nelle lesioni ossee: osteomiyelit, sarcoma di Ewing, osteosarkom, cisti ossea, displasia fibrosa e malattia metastatica; la biopsia è determinante in quanto può coprire le proprietà di imaging.
• Lösemi e linfoma possono mimare LHH con cicopie, organomegali e linfoadenopatia; fornisce la valutazione del midollo osseo e la separazione dell'immunofenotipo.
• Ritenzione della pelle nel bambino del latte: dermatite seborrheic, dermatite atopica, dermatite del pannolino resistente, skabiyez e infezioni congenite si trovano nella diagnosi; la biopsia è necessaria nella resistenza e nel corso atipico.
• Diagnosi del separatore LHHHH LHHH per adulti: linfajiyoleiomiyomatosis, amfizem, sarcoidosi e altre malattie polmonari cistica; la storia della sigaretta e l'zonzo superiore nodul-cist paterni in tomografia ad alta risoluzione.
• Le cause del diabete vegetale insipidus: germinoma e altri tumori staminali pituitaria, sarcoidosi, ipofisi linfocita e trauma; LHH nel paziente diagnosticato con spessore del fusto pituitaria devono necessariamente essere considerati e ricercati malattia sistemica.
• L'othite scaricata cronica e l'arresto mastoide possono essere mescolati con otite resistente e colesteatoma; l'imaging e la biopsia devono essere considerati nei casi di trattamento-resistente.

Perché è importante?

La logica dell'approccio di itiositosi cellulare di Langerhans inizia con il fatto che ci sono tabelle che agiscono molto diversamente l'uno dall'altro sotto un nome di singola malattia. Uno dei due pazienti che portano la stessa diagnosi può trovare guarigione dopo uno sferoide con una singola lesione ossea, mentre l'altro può essere perso nonostante il trattamento intensivo.

Pertanto, il passo più importante da prendere dopo la diagnosi è quello di determinare la prevalenza della malattia e quali organi ha; la decisione di trattamento è data a questa mappa. La riduzione della valutazione a due assi è clinicamente utile.

Il primo è che la malattia è limitata a un singolo sistema o contiene più sistemi; quest'ultimo e la prognosi determina il principale, gli organi di rischio costituiti da midollo epatico, umido e osseo sono tenuti e tenuti. Nei pazienti con questi organi, la mortalità è significativamente elevata, e l'approccio dovrebbe essere intenso fin dall'inizio.

A sua volta, il polmone è stato rimosso da questo contesto in valutazioni attuali mentre l'organo di rischio è considerato. Nella stessa cornice, la risposta ricevuta nel primo periodo del trattamento di induzione è stata dimostrata un forte indicatore di prognosi, invece di aspettare in pazienti non responsabili, salvavita.

Il principio di mantenere l'intensità del trattamento proporzionale alla prevalenza della malattia comporta anche evitare tossicità non necessaria. La prognosi nella malattia limitata in un osso è perfetta, e la biopsia diagnostica o lo sferoiroidismo spesso diventa terapeutica; a questi pazienti dare chemioterapia sistemica è molto dannosa.

Tuttavia, questa regola ha un'importante eccezione: la ritenzione di aree come la base principale, orbita, mastoide e osso temporale, anche se c'è una singola malattia di sistema, lo stelo pituitaria e il sistema nervoso centrale pone rischi in termini di complicazioni e può richiedere il trattamento sistemico. Questa eccezione riguarda la comprensione dove il più importante danno permanente della malattia è causato.

Diabete insipidus è la secrezione più spesso persistente di questa malattia e non ritorna al trattamento della chemioterapia o bersaglio una volta risolto; quindi, l'unico vero guadagno qui è quello di prevenire l'insorgenza di questo danno trattando la malattia precoce e adeguatamente in pazienti rischiosi. La stessa logica si applica alla malattia neurodegenerativa: questa tabella porta alla disabilità persistente, che può verificarsi anche dopo anni di ripristino della malattia attiva, il trattamento è incerto, e quindi dopo il trattamento dei pazienti rischiosi deve essere monitorato per lungo tempo.

Il contributo della biologia molecolare ha cambiato direttamente il trattamento in questa malattia. Le mutazioni stradali MAPK sono mostrate, non solo dimostrano la natura neoplastica della malattia, che è permesso di usare farmaci destinati a questa strada.

Gli inibitori BRAF possono salvare la vita fornendo risposte rapide e sorprendenti in pazienti con trattamento standard resistente e ritenzione di organi di rischio. Tuttavia, questi farmaci hanno una limitazione significativa: sono serrati nei loro tagli, quindi sembrano stampare molto senza eliminare la malattia.

Pertanto, la durata e la strategia di taglio del trattamento non è stata standardizzata e le decisioni devono essere date individualmente in centri esperti. Nei pazienti adulti, una logica separata funziona: sotto forma di polmonare-associato polmonare, il tentativo più efficace è il rilascio di sigaretta, non qualsiasi droga, e questo può fornire la stabilità o il riavvolgimento della malattia da solo.

Complicanze critiche

• Il diabete vegetale insipidus è il segreto persistente che si sviluppa e più comunemente visto a causa della ritenzione dello stelo ipofisario; non ritorna al trattamento sistemico e richiede una sostituzione a vita.
• Le carenze ormonali pituitaria preliminari (soprattutto la mancanza di ormone della crescita) sono spesso accompagnate da pazienti con diabete insipidusu e porta alla crescita indietro nei bambini.
• L'itiocitosi delle cellule di Langerhans neurodegenerative è un cerebel avvincente e disturbo cognitivo che può sorgere dopo anni; disturbi del camminare e dell'equilibrio, disartri, problemi di apprendimento e di comportamento con tremore e può portare a disabilità persistente.
• Il fallimento dell'organo associato alla ritenzione dell'organo di rischio: colangite sclerozana e insufficienza epatica nell'arresto epatico, cicopenia grave nel midollo osseo e sanguinamento con la sua infezione associata si verifica.
• Complicazioni di scaffalatura: fratture patologiche, collasso delle vertebre e defisizione neurologica con deformità ad esso attaccate, deformità di raniofasale e perdita dell'udito.
• Complicazioni polmonari: progressiva malattia polmonare cistica, polmonite ripetitiva, insufficienza respiratoria e ipertensione polmonare.
• La perdita dell'udito collegata all'arresto dell'orecchio cronico con perdite di dente e arresto della mascella è problemi permanenti che influiscono sulla qualità della vita.
• Effetti tardivi associati al trattamento: maligne neuropatiche e secondarie connesse alla chemioterapia, effetti tardivi creati nel bambino, che sta crescendo di radioterapia, tossicità cutanea e tumori cutanei secondari connessi agli inibitori BRAF.

Considerazioni speciali

• I bambini di latte e i bambini piccoli: la malattia comune multi-sistema e la ritenzione di organi di rischio sono più spesso in questo gruppo di età e la prognosi è peggiore; la resistenza dermatite-come rash è accompagnata da organomegalia e ciopenia, ivedi dovrebbe essere valutata. Il trattamento è effettuato secondo i protocolli di oncologia pediatrica.
• Neonati: un formato che è limitato alla pelle e può auto-riparare è definito, ma questa diagnosi può essere messa solo dopo che il sistema è escluso e l'orologio vicino è fornito, perché in una parte, la malattia si sviluppa.
• Adulto: la malattia è più rara, l'arresto polmonare isolato è particolare per gli adulti ed è fortemente associato al fumo. La tollerabilità del regime vinblastin-prednisone negli adulti è inferiore e neuropatica è spesso; le opzioni di base del citochon sono disponibili. Insieme alla malattia di Erdheim-Chester dovrebbe essere indagato.
• Il sistema nervoso centrale ha aumentato il rischio di arrestatori di zona rischiosi (base principale, orbita, mastoide, osso temporale): il diabete insipido e la malattia neurodegenerativa; anche se la malattia di sistema singolo, il trattamento sistemico deve essere considerato e deve essere seguito neurologico-endocrino a lungo termine.
• I pazienti con diabete insipidusu: alto rischio in termini di carenze ipofisiche preliminari e malattie neurodegenerative; monitoraggio comune con endocrineologia dovrebbe essere seguito da crescita e pubertà vicino ai bambini.
• Gravidanza: la malattia può essere infiammata in gravidanza e la necessità di sostituzione in donne incinte con insipidusu può variare; il mio orologio deve essere effettuato nella partnership di endocrinologia e perinatologia.

Piano di follow-up

L'osservatore del paziente diagnosticato con Itiosiosi cellulare Langerhans è installato sulla cattura precoce di secrezioni permanenti con il seguente dell'attività della malattia, e dopo che il trattamento è completato, dovrebbe essere mantenuto per molti anni. La risposta durante il periodo di trattamento attivo è valutata da risultati clinici e immagini; la risposta alla fine dell'induzione è particolarmente prognosi in pazienti con ritenzione di organi di rischio e deve essere passata al trattamento di recupero senza aspettare in caso di risposta.

Il completamento della durata del trattamento come previsto nel protocollo non dovrebbe essere interrotto presto perché riduce il rischio di ricaduta. Il conteggio del sangue è regolarmente monitorato dalle funzioni e dall'album del fegato; questi parametri nei pazienti con ritenzione dell'organo di rischio sono anche indicatore della risposta al trattamento.

Endokrin mantiene un posto speciale in questa malattia. Poliurea e polidipsi in ogni visir devono essere interrogati, la danza delle urine deve essere valutata, e un ulteriore esame deve essere eseguito in caso di birku; quando il diabete ha sviluppato insipidus, la sostituzione è iniziata senza indugio.

Nei pazienti con diabete insipidusu, le carenze ipofisiche preliminari dovrebbero essere regolarmente analizzate, la crescita e lo sviluppo della pubertà nei bambini dovrebbero anche essere monitorati. Il mio orologio neurologico è la parte più importante della responsabilità a lungo termine: il disordine di camminare e di equilibrio, il ripristino nelle abilità della mano, il disordine parlante, la forza di apprendimento e i cambiamenti di comportamento possono essere il messaggero di malattie neurodegenerative, e questi risultati possono verificarsi dopo anni di nuovo la malattia attiva; la valutazione neurologica periodica nei pazienti rischiosi e la risonanza magnetica deve essere eseguita quando necessario.

In termini di impalcatura, dolore, deformità, frattura patologica e instabilità si osserva nel vertebrato; la valutazione dell'odontoiatria è prevista con l'orecchio-burun-boğaz per la perdita dell'udito e problemi dentali. Il rilascio di sigaretta in malattia polmonare adulta è al centro dell'orologio e il supporto di rilascio deve essere mantenuto; il corso della malattia è seguito da test di funzione respiratoria e imaging, il paziente è informato in termini di polmonite ricorrente.

Effetti collaterali individuali (deri tossicità e tumori cutanei secondari, fuoco, artralgia, occhio e cuore effetti collaterali) sono regolarmente monitorati in pazienti con l'obiettivo di trattamento; la decisione di taglio deve essere data nel centro specializzato, dal momento che il farmaco è spesso tagliato. Per il paziente e la famiglia, va spiegato che il corso della malattia è molto variabile, anche se il trattamento è completato, è necessario essere applicato in caso di complicazioni tardive; eccessiva minzione e susama, nuovo dolore osseo, camminare e problemi di equilibrio, cambiamento uditivo, mancanza di respiro e fuoco.